Блокада гормонального рецептора

Блокада гормонального рецептора

Очевидно, это довольно рас­пространенный механизм, приводящий к картине гормональной недоста­точности: активный гормон не находит своего рецептора на клетке или в ней в связи с потерей рецептора или в связи с фиксацией на его поверх­ности антагонистов, конформационными изменениями и другими факто­рами, препятствующими соединению с гормоном. Обычно концентрация гормона в таких случаях нормальна либо увеличена. Введение гормонов с лечебной целью не сопровождается соответствующим эффектом. Для получения некоторого эффекта нужно вводить большие дозы препарата.

Описаны случаи вазопрессинрезистентных форм несахарного диа­бета, сопровождающиеся значительным увеличением антидиуретическо­го гормона в крови и отсутствием эффекта на его введение извне. Читать далее

Компенсаторные изменения

Компенсаторные изменения направлены на связывание или выве­дение избытка ионов Н+ и освобождение или задержку в организме анио­нов НС03 . Сначала в этот процесс включаются буферные системы, а за­тем механизмы физиологической компенсации. Основные изменения концентрации НС03~ обусловлены буферным действием гемоглобина и тканевых буферов. Хлорид обменивается на внутриклеточный НС03~(хло- ридный сдвиг). При остром респираторном ацидозе концентрация НС03" увеличивается на 0,1 ммоль/л на каждый 1 мм рт. ст. повышения величи­ны артериального рС02. Если респираторный ацидоз носит хронический характер, то в канальцах почек активнее секретируются ионы водорода, с мочой больше выделяется титруемых кислот и аммония хлорида (реак­ция мочи кислая)? в то же время увеличивается реабсорбция бикарбона­та и натрия. При длительном течении периода компенсации НС03" возра­стает на 0,3 ммоль/л на каждый 1 мм рт.ст. увеличения рС02 в артериальной крови. Увеличение концентрации бикарбоната в плазме приводит к соот­ветствующему снижению концентрации ионов Cl~ (для сохранения элект­ронейтральности), которые усиленно выводятся с мочой и перемещаются в эритроциты (хлоридный сдвиг).

Химический канцерогенез

Химический канцерогенез

Известно примерно 20 химических канцерогенов (производственных, лекарственных и природных), способ­ных вызывать опухоли у человека. Установлено широкое распростране­ние в окружающей среде бенз(а)пирена (БП), — основного представите­ля многочисленной группы полициклических ароматических углеводородов (ПАУ), — образующегося как в результате деятельности человека, так и природных явлений (в частности, вулканической активно­сти). К ПАУ относятся метилхолантрен, диметилбенз(а)антрацен и др. Как отмечалось выше, наиболее опасно в канцерогенном отношении табако­курение (в 100 сигаретах содержится 1,1—1,6 мкг БП). Кроме того, в та­бачном дыме (состоящем из газовой фазы и твердых частиц) находятся дибенз(а)антрацен и никель, канцерогенный для человека. Смертность от рака легкого прямо пропорциональна числу выкуриваемых в день си­гарет: у людей, выкуривающих Читать далее

Модуляция боли

Модуляция боли

Восприятие боли может сильно меняться под влиянием лекарств, дополнительных ноцицептивных и неноцицептивных раздражений, а также в связи с эмоциональными переживаниями. Такая изменчивость (пластичность боли) обусловлена существованием специ­альных модулирующих боль механизмов, которые действуют во всех си­наптических реле в путях проведения болевой чувствительности и даже на уровне периферических болевых рецепторов.

Активация онкогена

Активация онкогена

Активация онкогена может происходить разными путями. Так, мо­жет быть нарушена регуляция его активности или его «доза» (например, при амплификации — увеличении числа копий гена в клетке), что приво­дит к неадекватному месту и времени, избыточному синтезу соответству­ющего белка (количественное изменение). В других случаях возможно повреждение самого гена, способствующее изменению структуры коди­руемого этим геном белка и закреплению его активной конформации (ка­чественное изменение).

По первому типу развиваются процессы, например, в некоторых случаях мелкоклеточного рака легкого, при нейробластомах и глиоблас- томах, когда соответственно гены с-мус, N-myc, c-erbB выходят из-под нормального клеточного контроля и кодируемые ими белковые продукты образуются не вовремя и в значительном избытке. Такой же результат может быть вследствие транслокации содержащего Читать далее

Избирательное нарушение образования

Например, угнетение секреции гонадолиберинов приводит к недо­статочному образованию гонадотропинов, угнетение секреции тироли- берина — к недостаточному образованию тиреотропина и т.д.

Первичное поражение лимбических структур головного мозга с рас­стройством контроля секреции кортиколиберина и последующим вовле­чением аденогипофиза и коры надпочечников лежит в основе развития болезни Иценко—Кушинга и характеризуется усилением секреции кор- тизола с развитием синдрома гиперкортизолизма. Одновременно при этом заболевании снижается чувствительность соответствующих центров гипоталамуса и аденогипофиза к кортизолу, что нарушает ра­боту механизма обратной связи, в результате чего повышенная концент­рация кортизола в крови не угнетает секрецию кортиколиберина в гипо­таламусе и АКТГ в гипофизе.

Важным фактором нарушения регуляции функций эндокринной си­стемы являются сосудистые Читать далее

Нарушение механизмов регуляции артериального давления

Роль нервных механизмов в поддержании постоянства артериаль­ного давления демонстрируется, например, при ортостатической гипо- тензии: артериальное давление падает (систолическое не менее чем на 25 мм рт.ст., диастолическое не менее чем на 10 мм рт.ст.), немедленно или через несколько минут после перемены положения тела от горизон­тального к вертикальному. Падение давления сопровождается снижени­ем мозгового кровотока, в результате возникают головокружение, общая слабость, нарушается зрение («темнеет в глазах»). В отдельных случаях возможна преходящая потеря сознания — синкопе.

Возникновение ортостатической гипотензии связано с тем, что при перемене горизонтального положения тела на вертикальное значитель-ная часть крови под влиянием силы тяжести депонируется в венах нижних конечностей. Венозный возврат крови в сердце уменьшается, что приво­дит к снижению сердечного выброса и падению артериального давления Читать далее

Накопления

К болезням накопления относятся липидозы, мукополисахаридозы, генерализованные гликогенозы. Примером липидозов может быть бо­лезнь Ниманна—Пика, характеризующаяся накоплением сфингомиели- на в печени, селезенке, в сером и белом веществе головного мозга. На­копление молекул сфингомиелина, важнейшего компонента мембран нервных клеток, обусловлено недостаточностью фермента сфингомие- линазы. Неврологические расстройства при болезни Ниманна—Пика, которая наследуется по аутосомно-рецессивному типу, выявляют уже на первом году жизни и проявляются прогрессирующей деменцией, рас­стройствами функций пирамидного тракта, нарушениями слуха. Обычно больные погибают в возрасте до 5 лет.

Болезни накопления мукополисахаридов (мукополисахаридозы) обусловлены дефектом фермента, участвующего в катаболизме мукопо­лисахаридов — гликозаминогликанов и гликолипидов. Нерасщепленные молекулы мукополисахаридов Читать далее

Свойства опухолевых клеток in vitro

Многие свойства опухолевых клеток можно изучать in vitro вслед­ствие присущей им способности легко переходить в культуру, сохраняя опухолевый фенотип. В результате широкого использования различных клеточных линий оказалось возможным выяснить молекулярные механиз­мы канцерогенеза.

Изменения кариотипа и хромосомные аберрации. Одно из наи­более характерных свойств трансформированных клеток — разнообраз­ные изменения кариотипа (анэуплоидия, гиперплоидия), хромосомные аберрации (делеции, транслокации, амплификации) и мутации генов^ а также присутствие экстрахромосомных элементов, вовсе не встречаю­щихся в клетках нормальных. В опухолевом очаге, как правило, сосуще­ствуют клетки с различающимся кариотипом, чего никогда не бывает в нормальной ткани. В этом одно из самых характерных свойств опухоле­вой клетки — нестабильность ее генома.

Так, при цитогенетическом анализе зачастую обнаруживают специ­фическую связь между изменением кариотипа и определенным типом опухоли: например, делеция участка длинного плеча хромосомы 13 — при ретинобластоме, участка 11 р13 — при нефробластоме, длинного плеча хромосомы 17 — при раке молочной железы; Читать далее

Нарушение транс и парагипофизарной регуляции

Нарушение транс- и парагипофизарной регуляции приводит к дис­функции желез внутренней секреции. Выделяют различные варианты на­рушения их функции. Гипофункция —
снижение образования гормонов данной железой, гиперфункция — усиление их образования. При на­рушении функции одной железы говорят о
моногландулярном процес­се
, расстройство функций нескольких желез обозначают плюриглан- дулярным процессом. Нарушения функции железы могут быть парциальными, когда страдает образование какого-либо одного из не­скольких секретируемых железой гормонов (например, в надпочечни­ках), либо тотальными, когда изменяется секреция всех гормонов, про­дуцируемых данной железой.

Нередко нарушение функций желез сопровождается вовлечени­ем в патологический процесс центров вегетативной нервной системы. Примером этого является адипозогенитальная дистрофия.
При этой па­тологии находят изменения в паравентрикулярных и вентромедиальных ядрах гипоталамуса, что приводит к снижению образования гонадотро- Читать далее

Свежие комментарии